甲磺酸齐拉西酮
[CAS 199191-69-0]

基本信息

• 产品分类: 分析化学 >> 标准品 >> 药典标准品和杂志标准品
• 产品名称: 甲磺酸齐拉西酮
• 英文名: Ziprasidone mesilate
• 别名: 5-[2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one mesilate
• 分子式: C₂₁H₂₁ClN₄OS.CH₄O₃S
• 分子量: 509.04
• CAS 登录号: 199191-69-0
• 分子行输入简码SMILES: CS(=O)(=O)O.C1CN(CCN1CCC2=C(C=C3C(=C2)CC(=O)N3)Cl)C4=NSC5=CC=CC=C54.O.O.O

发现和应用

甲磺酸齐拉西酮（Ziprasidone mesilate）是齐拉西酮的一种盐形式；齐拉西酮属于第二代（非典型）抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。甲磺酸盐（mesilate/methanesulfonate）形式有助于改善该化合物的理化性质，从而优化其制剂工艺和稳定性，尤其是在某些特定的药物制剂（如注射剂）中。

齐拉西酮的研发正值20世纪末非典型抗精神病药物研究蓬勃发展之际；当时的研究重点在于在提高对精神分裂症“阳性症状”和“阴性症状”疗效的同时，减少旧一代抗精神病药物所伴随的锥体外系副作用。该药物在设计上旨在与中枢神经系统信号传导过程中涉及的多种神经递质受体发生相互作用。

齐拉西酮的药理学特征主要表现为对多巴胺D2受体和5-羟色胺（血清素）5-HT2A受体的拮抗作用，这也是非典型抗精神病药物普遍具备的作用机制。除上述主要靶点外，齐拉西酮还能与其他的5-羟色胺受体亚型发生相互作用，具体包括对5-HT1A受体的激动作用、对5-HT1D受体的拮抗作用，以及对5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的轻度抑制作用。这种广泛的受体活性赋予了该药物抗精神病及情绪稳定化的药理功效。

从结构上看，齐拉西酮的核心结构为苯并异噻唑环，并连接有一条含哌嗪结构的侧链。这种分子构型使其能够有效地与大脑中的多巴胺和5-羟色胺受体结合。其分子设计经过了精心优化，旨在确保药物对受体具有高度亲和力的同时，兼顾良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透能力。

甲磺酸齐拉西酮特指齐拉西酮的甲磺酸盐形式。在药物化学领域，通过成盐反应来改善药物的溶解度、稳定性及可制造性等理化性质，是一种常用的策略。甲磺酸根阴离子与齐拉西酮分子中经质子化的氮原子之间形成离子键结合，从而生成一种适宜于药物制剂加工的结晶固体。

齐拉西酮的临床应用范围涵盖精神分裂症的治疗，以及双相情感障碍所伴随的急性躁狂发作或混合性发作的治疗。该药物既有口服制剂形式，也可作为肌内注射剂用于精神科临床中急性激越（躁动）状态的紧急处理。其临床疗效与其他非典型抗精神病药物相当，但在副作用谱方面呈现出一定的差异性。

齐拉西酮的一个显著药理学特征在于：与其他部分非典型抗精神病药物相比，其引发体重增加及代谢紊乱的风险相对较低。然而，该药物存在导致QT间期延长的风险，这可能会影响心脏的电传导功能；因此，对于既往患有心脏疾病或正在服用其他可延长QT间期药物的患者，在使用该药时需予以特别考量。

齐拉西酮口服后即可被吸收，但若随餐服用，其生物利​​用度将显著提高。该药主要在肝脏内进行代谢，涉及的酶类主要包括醛氧化酶和细胞色素P450酶。药物最终通过肾脏和粪便两条途径排出体外。

齐拉西酮的研发体现了精神药理学领域的进步，其旨在通过同时靶向多种神经递质系统（而非仅针对多巴胺系统），从而改善精神分裂症的治疗预后。该药的受体结合谱经过精心设计，旨在同时缓解精神病性症状及情绪相关症状，使其适用于治疗多种精神疾病。

总体而言，甲磺酸齐拉西酮是一种经过药学优化的非典型抗精神病药物盐酸形式，其主要通过拮抗多巴胺受体和5-羟色胺受体发挥药理作用。该药的研发是第二代抗精神病药物整体演进过程中的重要一环；而在临床应用中，该药的使用策略体现了在追求针对精神病性障碍及情绪障碍的治疗疗效的同时，兼顾并妥善管理心血管安全性风险的平衡理念。

参考文献

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