3-[[(乙酰氨基)甲基]硫基]-N-[芴甲氧羰基]-L-缬氨酸
[CAS 201531-76-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 缬氨酸类衍生物
• 产品名称: 3-[[(乙酰氨基)甲基]硫基]-N-[芴甲氧羰基]-L-缬氨酸
• 英文名: 3-[[(Acetylamino)methyl]thio]-N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-valine
• 分子式: C₂₃H₂₆N₂O₅S
• 分子量: 442.53
• 蛋白质序列: X
• CAS 登录号: 201531-76-2
• EC 号码: 820-397-1
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)NCSC(C)(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C13

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.012 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.281±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 709.3±60.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 382.8±32.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.604 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

chemBlink 化学品故事

一条肽即使氨基酸序列固定，只要有四个含硫侧链，也可能形成多种二硫键配对。Fmoc-Pen(Acm)-OH（CAS 201531-76-2）属于管理这一问题的化学工具。其系统名称描述了青霉胺骨架上乙酰氨基甲基保护的硫，氨基氮则另有 Fmoc 保护。

青霉胺可以理解为 β,β-二甲基半胱氨酸。与半胱氨酸的 CH₂SH 侧链不同，其侧链碳连接硫和两个甲基。本条目以缬氨酸为基础的系统命名，通过描述 3 位取代表达相同连接关系；不能据此将它理解为不含硫的普通缬氨酸衍生物。Pen 简写有助于识别共同结构。

Acm 指乙酰氨基甲基，硫连接 CH₂NHCOCH₃，从而遮蔽游离巯基。这不同于直接对硫乙酰化。Fmoc 与 Acm 位于不同原子、承担不同任务：前者管理肽链组装，后者可将硫保留到后续转化。移除氨基保护，不会自动移除硫保护。

将四个巯基标作 A、B、C、D，就容易理解配对问题。它们可以形成 AB/CD、AC/BD 或 AD/BC 三种组合，每种都有两个二硫键，却连接肽的不同部位。因此，仅计算有多少硫被氧化，并不能确定目标拓扑。侧链之间的连接关系会影响分子形状与行为。

保护可以为配对安排顺序。如果一对开放反应，另一对仍被遮蔽，就可先建立第一条桥，再处理第二对。Acm 已用于这种差异化硫保护方案，包括将它与三苯甲基保护区分使用的策略。完整流程必须与全部残基及其他保护基相容；选择性是特定方案经实验确立的性质，不是缩写附带的无限保证。

1991 年，Albericio 等人研究了含二硫键肽的固相环化，采用受保护半胱氨酸或青霉胺残基，包括 Acm 硫保护，为这一方法提供历史背景。后续工作持续利用差异化硫保护，但如果某研究在半胱氨酸上用 Acm、青霉胺上用三苯甲基，就不能误写为直接使用本 Acm 保护青霉胺试剂。

青霉胺硫附近的两个甲基，还增加了保护方式之外的变量。它们改变了相对于半胱氨酸的局部空间环境，因此形成二硫键并不保证含 Pen 的肽与含 Cys 的肽行为一致。保护决定何时能够反应，残基结构影响成键后的局部环境。

硫开放后不只可能发生分子内配对，不同肽分子也能通过二硫键连接，产生分子间产物，而非单链内的目标环。因此，成功设计既要管理哪些硫反应，也要控制连接是否发生在希望的分子单元内部。

分析因而必须同时考虑组成与连接。符合两条二硫键的质量，仍可能不能区分配对方式。当拓扑重要时，需要结合序列的结构或化学分析。Fmoc-Pen(Acm)-OH 将明确的空间结构变化与临时硫遮蔽相结合，帮助把二硫键构建从一般氧化转为有计划的分子连接。

参考文献：
1. Bachem. Fmoc-Pen(Acm)-OH, product 4016442; CAS 201531-76-2. https://shop.bachem.com/product/4016442/
2. Albericio F et al. Cyclization of disulfide-containing peptides in solid-phase synthesis. International Journal of Peptide and Protein Research (1991). https://doi.org/10.1111/j.1399-3011.1991.tb00755.x